La lutte contre cette espèce est très difficile en raison de ses capacités de multiplication végétative par ses racines traçantes et rhizomes. Les traitements herbicides pratiqués à l'automne, au stade rosette, ou au printemps pour éliminer les jeunes plantules sont les plus efficaces. Sur les terres non cultivées, ou entre deux cultures successives, le fauchage permet de limiter la mise à graines, mais pas d'éliminer la mauvaise herbe à moins de le combiner avec un programme herbicide. Aucun cas de résistance aux herbicides n'a été signalé pour le laiteron des champs. On connaît cependant des cas de résistance pour des espèces proches, telles le laiteron maraîcher, le laiteron rude et la laitue scariole.